In vitro ADME
Professionell und flexibel
In Vitro ADME (Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion) ist ein zentraler Bestandteil der Wirkstoffforschung und präklinischen Entwicklung. Bei der GBA Group bietet unser In Vitro ADME-Team maßgeschneiderte, regulatorisch konforme Tests an, die hochwertige Daten liefern, um die Auswahl von Leitstrukturen, Dosierungsstrategien und regulatorisch konforme Entwicklungsprogramme zu unterstützen.
Warum In Vitro ADME in der Wirkstoffentwicklung wichtig ist
Zu verstehen, wie sich eine Substanz verhält, bevor sie in in vivo Studien getestet wird, ist entscheidend, um Entwicklungsrisiken zu reduzieren und die vielversprechendste Leitstruktur zu identifizieren. In vitro ADME-Studien helfen dabei:
• die „Druggability“ und Entwicklungsfähigkeit einer Substanz zu bewerten
• die Exposition, z. B. durch Bioverfügbarkeitsuntersuchungen, vorherzusagen
• potenzielle metabolische Schwachstellen und Arzneimittelwechselwirkungen (DDI) zu identifizieren
• frühe Entscheidungen zu Dosierung und Sicherheit für Behörden und Projektteams zu unterstützen
Unsere In-Vitro ADME Kompetenzen
Physikalisch-chemische Parameter
- Chemische Stabilität
- Löslichkeit
Stabilität in biologischen Matrices
- Blut
- Plasma
- Darmflüssigkeiten
- Weitere biologische Systeme oder Flüssigkeiten auf Anfrage
Membrandurchlässigkeit & Transport
- PAMPA
- Künstliche Blut-Hirn-Schranke („Artificial BBB”)
- Bidirektionale Caco2 Permeation
- PgP-Interaktion
- Aufnahme in den Zellkern
Wechselwirkungen mit Arzneimitteltransportern*
- ABC-ATP-Bindung
- SLC-Transporter:
Hemmung/Aufnahme - PgP-Interaktion
*in Kooperation
Proteinbindungsmechanismus
- PPB (modifizierte Ultrafiltration oder RED)
- SPB (modifizierte Ultrafiltration oder RED)
- Blut/Plasma Verteilung
- Bindung an Mikrosomen
Bindung an Gewebe
- Gewebe von Ratte und Maus
- Ultrafiltration
- Rapid Equilibrium Dialyse (RED)
Metabolische Stabilität
- Lebermikrosomen
- Durch Glutathion oder Semicarbazid
- Hepatozyten
- Alle verfügbaren präklinischen Spezies
Metabolitenidentifizierung
- Leber- oder Darmmikrosomen
- Leber- oder Darm-S9-Fraktion
- Hepatozyten
- Metabolischer Weg
CYP- Cytochrom P450 Hemmung
- Rekombinante Human-CYPs
- IC₀-Bestimmung
- Human-Mikrosomen (Leber)*
- Inhibitionsmechanismus und -kinetik
*gemäß EMA/FDA-Richtlinien
CYP-Induktion
- Hepa RG®
- Human-Hepatozyten
- Funktionale Aktivität
- mRNA
CYP-Phänotypisierung
- Rekombinante Human-CYPs
- Abbau der Testverbindung
- Intrinsische Clearance (Clint)
- Halbwertzeit
- Identifizierung der wichtigsten Phase-I Metaboliten und Ermittlung des Stoffwechselweges
Regulatory Alignment & Data Quality
Alle in vitro ADME-Dienstleistungen bei der GBA Gruppe werden mit validierten Protokollen und erfahrenen Wissenschaftlern durchgeführt. Daten werden erstellt, um zu unterstützen:
• Priorisierung von Leitstrukturen
• PK/PD-Modellierung
• Sicherheitsbewertung
• Regulierungsbehördliche Einreichungen
Maßgeschneiderter, beratender Service
Unser Ansatz ist hochgradig beratend. Wir arbeiten mit Ihrem Projektteam und Experten zusammen, um:
• Die am besten geeigneten Tests auszuwählen
• Protokolle an Ihre Verbindungsklasse und therapeutischen Bereich anzupassen
• Bedeutungsvolle, umsetzbare Ergebnisse bereitzustellen
• Ihre ADME-Daten mit in vivo DMPK, Toxikologie und bioanalytischen Strategien zu integrieren
Diese enge Zusammenarbeit gewährleistet Einblicke, die zu besseren Entscheidungen mit weniger Überraschungen in späteren Entwicklungsphasen führen. Wir decken verschiedene therapeutische Modalitäten ab, einschließlich kleiner Moleküle, großer Moleküle wie Antikörper und ADCs, Peptide, Oligonukleotide und PROTACs.
Unsere Expertin
Dr. Julia Przibilla
Studydirector In Vitro ADME
Julia, warum magst du ADME?
Was ich an ADME am meisten mag, ist die Möglichkeit, starke Wissenschaft auf praktische Fragestellungen anzuwenden und einen bedeutenden Beitrag zum Erfolg von Wirkstoffentdeckungsprojekten zu leisten.
Was machst du außerhalb der Arbeit?
Außerhalb des Labors verbringe ich gerne Zeit mit meiner Familie, besonders im Freien – beim Camping, Skifahren und gemeinsam aktiv sein.
Interessiert an integrierter präklinischer Unterstützung?
Wir bieten auch:
• In vivo DMPK-Dienstleistungen
• In vitro & in vivo Toxikologiestudien
• Sicherheitspharmakologiestudien
• G(C)LP & nicht GLP Bioanalytik-Analysen
• Biomarker-Dienstleistungen
Entdecken Sie unser gesamtes nichtklinisches Serviceportfolio, um eine kohärente Entwicklungsstrategie aufzubauen.
Unsere Flyer
FAQ - In Vitro ADME
Wofür werden in vitro ADME-Studien eingesetzt?
In vitro ADME-Studien werden in der frühen Wirkstoffforschung und der präklinischen Entwicklung eingesetzt, um zu bewerten, wie eine Substanz absorbiert, verteilt, metabolisiert und ausgeschieden wird. Diese Tests helfen dabei, Entwicklungsrisiken frühzeitig zu identifizieren und die Auswahl von Leitstrukturen zu steuern, bevor in vivo Studien durchgeführt werden.
Sind in vitro ADME-Studien für regulatorische Einreichungen erforderlich?
In vitro ADME-Studien werden zwar nicht als eigenständige regulatorische Studien eingereicht, sind jedoch ein wesentlicher Bestandteil regulatorischer Dossiers. ADME-Daten unterstützen die Dosisfindung, die Bewertung von Wechselwirkungsrisiken (Drug-Drug Interactions) sowie das nichtklinische Sicherheitsprofil.
Welche Substanzen eignen sich für in vitro ADME-Tests?
In vitro ADME-Tests können auf eine Vielzahl von Substanzklassen angewendet werden, darunter kleine Moleküle und ausgewählte Modalitäten. Die Auswahl der Tests und das Studiendesign werden in der Regel an die physikochemischen Eigenschaften und den Entwicklungsstand der Leitstrukturen angepasst.
Bieten Sie maßgeschneiderte in vitro ADME-Studien an?
Ja. In vitro ADME-Dienstleistungen werden flexibel und beratungsorientiert angeboten. Tests, Spezies und experimentelle Bedingungen können individuell auf die Projektziele, die Eigenschaften der Substanzen und die nachgelagerte regulatorische Strategie abgestimmt werden.
Wie unterstützen in vitro ADME-Daten in vivo Studien?
In vitro ADME-Ergebnisse unterstützen unter anderem: • die Auswahl geeigneter Spezies für in vivo Studien • Formulierungsstrategien sowie die Wahl von Applikationsweg und Dosierung • die Interpretation pharmakokinetischer und sicherheitsrelevanter Daten • die Identifizierung metabolismusbedingter Risiken
Diese Integration reduziert spätere Überraschungen und verbessert die Effizienz von Studien.
Werden Ihre in vitro ADME-Studien unter GLP durchgeführt?
In vitro ADME-Studien werden in der Regel mit validierten, zweckmäßigen Methoden durchgeführt. Sie sind typischerweise nicht GLP-konform, werden jedoch in einer GLP-zertifizierten Umgebung durchgeführt. Dies entspricht den Anforderungen an Datenintegrität und gewährleistet Zuverlässigkeit sowie Nachvollziehbarkeit der Daten.