In vitro ADME
Professionell und flexibel
In Vitro ADME (Absorption, Verteilung, Metabolismus, Ausscheidung) ist ein Eckpfeiler der Arzneimittelentdeckung und präklinischen Entwicklung. Bei der GBA Group bietet unser In Vitro ADME-Team maßgeschneiderte, regulatorisch konforme Tests an, die qualitativ hochwertige Daten erzeugen, die für die Führung der Leitkandidatenauswahl, Dosierungsstrategien und regulatorisch konforme Programme erforderlich sind.
Warum In Vitro ADME in der Arzneimittelentwicklung wichtig ist ?
Das Verständnis, wie sich eine Verbindung verhält, bevor sie in in vivo-Tests geht, ist entscheidend, um das Entwicklungsrisiko zu verringern und den vielversprechendsten Leitkandidaten zu identifizieren. In vitro ADME-Studien helfen Ihnen dabei:
• Bewertung der Arzneimittel- und Entwicklungspotenz eines Wirkstoffs
• Vorhersage der Exposition durch Bioverfügbarkeitstests
• Identifizierung potenzieller metabolischer Risiken und Arzneimittel-Wechselwirkungen (DDI)
• Frühzeitige Dosis- und Sicherheitsentscheidungen für Regulierungsbehörden und Projektteams zu informieren
Unsere In-Vitro ADME Kompetenzen
Physikalisch-chemische Parameter
- Chemische Stabilität
- Wässrige Löslichkeit
Stabilität in biologischen Matrices
⦁ Vorhersage der systemischen Exposition
⦁ Artauswahl für in vivo Studien
⦁ Interpretation von Metabolismusdaten
Matrizen umfassen:
⦁ Blut
⦁ Plasma
⦁ Darmflüssigkeiten
Weitere Matrizen auf Anfrage und alle präklinischen Spezies verfügbar
Membrandurchlässigkeit & Transport
- PAMPA
- Bidirektionale Caco-2-Permeabilität
- Künstliche Blut-Hirn-Schranken-(BBB)-Modelle
- Transporter-Interaktionsprofilierung (z.B. P-gp, SLC-Familien)
Wechselwirkungen mit Arzneimitteltransportern*
- ABC-ATP-Bindungsassays
- SLC-Transporter-Aufnahme- oder Hemmungsbildschirme
- P-gP-spezifische Interaktionsassays
- Transporter aus verschiedenen Organen (Leber, Niere, Darm und Gehirn) aus verschiedenen Spezies sind verfügbar.
*in Partnerschaft
Proteinbindungsmechanismus
- Plasmaproteinbindung (PPB) (Kreuzfiltration oder schneller Gleichgewichtsdialyse)
- Mikrosomale und Gewebebindung
- Gehirngewebebindung in Ratten- und Mäusmatrizes (Ultrafiltration und schnelle Gleichgewichtsdialyse)
Bindung an Gewebe
- Mikrosomen (Leber und Darm)
- S9-Fraktionen (Leber und Darm)
- Hepatozytensysteme
- Metabolitenidentifizierung und Wegaufklärung
Metabolische Stabilität
- Lebermikrosomen
- Durch Glutathion oder Semicarbazid
- Hepatozyten
- Alle vorklinischen Spezies verfügbar
Metabolitenidentifizierung
- Leber- oder Darmmikrosomen
- Leber- oder Darm-S9-Fraktion
- Hepatozyten
- Metabolischer Weg
CYP- Cytochrom P450 Hemmung
- Rekombinante humane CYPs
- IC₅₀-Bestimmung
- Humane Lebermikrosomen*
- Hemmmechanismus, Hemmkinetik
*gemäß EMA/FDA-Richtlinien
CYP-Induktion
- Hepa RG®
- Menschliche Hepatozyten
- Bewertung der funktionellen Aktivität
- mRNA-Expressionsbewertung
CYP-Phänotypisierung
- Rekombinante humane CYPs
- Verlust der Mutterverbindung
- Clint
- Halbwertszeit
- Bildung von Hauptmetaboliten der Phase 1 und Aufklärung des Stoffwechselwegs
Regulatory Alignment & Data Quality
Alle in vitro ADME-Dienstleistungen der GBA Gruppe werden nach validierten Protokollen und von erfahrenen Wissenschaftlern durchgeführt. Daten werden generiert, um Folgendes zu unterstützen:
• Priorisierung von Leitstrukturen
• PK/PD-Modellierung
• Sicherheitsbewertung
• Regulatorische Einreichungen
Maßgeschneiderter, beratender Service
Unser Ansatz ist stark beratend. Wir arbeiten mit Ihrem Projektteam und Experten zusammen, um:
• Die geeignetsten Assays auszuwählen
• Protokolle an Ihre Verbindungsklasse und Ihr therapeutisches Gebiet anzupassen
• Aussagekräftige, umsetzbare Ergebnisse zu liefern
• Ihre ADME-Daten mit in vivo DMPK-, Toxikologie- und bioanalytischen Strategien zu integrieren
Diese enge Zusammenarbeit sorgt für Einblicke, die zu besseren Entscheidungen mit weniger Überraschungen in der weiteren Entwicklung führen. Wir decken verschiedene therapeutische Modalitäten ab, einschließlich kleiner Moleküle, großer Moleküle wie Antikörper und ADCs, Peptide, Oligonukleotide und PROTACs.
Unsere Expertin
Dr. Julia Przibilla
Studydirector In Vitro ADME
Julia, warum magst du ADME?
Was ich an ADME am meisten mag, ist die Möglichkeit, starke Wissenschaft auf praktische Fragestellungen anzuwenden und einen bedeutenden Beitrag zum Erfolg von Wirkstoffentdeckungsprojekten zu leisten.
Was machst du außerhalb der Arbeit?
Außerhalb des Labors verbringe ich gerne Zeit mit meiner Familie, besonders im Freien – beim Camping, Skifahren und gemeinsam aktiv sein.
Interessiert an integrierter präklinischer Unterstützung?
Wir bieten auch:
• In vivo DMPK-Dienstleistungen /de/websites/pharma-seite/nonclinical-services/in-vivo-dmpk)
• In vitro & in vivo Toxikologiestudien
• Sicherheitspharmakologiestudien
• G(C)LP & nicht-GLP-Bioanalytik
• Biomarkerdienste
Entdecken Sie unser vollständiges Portfolio an präklinischen Dienstleistungen, um eine kohärente Entwicklungsstrategie zu entwickeln.
Unsere Flyer
FAQ - In Vitro ADME
Wofür werden in vitro ADME-Studien eingesetzt?
In vitro ADME-Studien werden in der frühen Wirkstoffforschung und der präklinischen Entwicklung eingesetzt, um zu bewerten, wie eine Substanz absorbiert, verteilt, metabolisiert und ausgeschieden wird. Diese Tests helfen dabei, Entwicklungsrisiken frühzeitig zu identifizieren und die Auswahl von Leitstrukturen zu steuern, bevor in vivo Studien durchgeführt werden.
Sind in vitro ADME-Studien für regulatorische Einreichungen erforderlich?
In vitro ADME-Studien werden zwar nicht als eigenständige regulatorische Studien eingereicht, sind jedoch ein wesentlicher Bestandteil regulatorischer Dossiers. ADME-Daten unterstützen die Dosisfindung, die Bewertung von Wechselwirkungsrisiken (Drug-Drug Interactions) sowie das nichtklinische Sicherheitsprofil.
Welche Substanzen eignen sich für in vitro ADME-Tests?
In vitro ADME-Tests können auf eine Vielzahl von Substanzklassen angewendet werden, darunter kleine Moleküle und ausgewählte Modalitäten. Die Auswahl der Tests und das Studiendesign werden in der Regel an die physikochemischen Eigenschaften und den Entwicklungsstand der Leitstrukturen angepasst.
Bieten Sie maßgeschneiderte in vitro ADME-Studien an?
Ja. In vitro ADME-Dienstleistungen werden flexibel und beratungsorientiert angeboten. Tests, Spezies und experimentelle Bedingungen können individuell auf die Projektziele, die Eigenschaften der Substanzen und die nachgelagerte regulatorische Strategie abgestimmt werden.
Wie unterstützen in vitro ADME-Daten in vivo Studien?
In vitro ADME-Ergebnisse unterstützen unter anderem:
• die Auswahl geeigneter Spezies für in vivo Studien
• Formulierungsstrategien sowie die Wahl von Applikationsweg und Dosierung
• die Interpretation pharmakokinetischer und sicherheitsrelevanter Daten
• die Identifizierung metabolismusbedingter Risiken
Diese Integration reduziert spätere Überraschungen und verbessert die Effizienz von Studien.
Werden Ihre in vitro ADME-Studien unter GLP durchgeführt?
In vitro ADME-Studien werden in der Regel mit validierten, zweckmäßigen Methoden durchgeführt. Sie sind typischerweise nicht GLP-konform, werden jedoch in einer GLP-zertifizierten Umgebung durchgeführt. Dies entspricht den Anforderungen an Datenintegrität und gewährleistet Zuverlässigkeit sowie Nachvollziehbarkeit der Daten.