Genetische Toxikologie-Dienstleistungen für die ICH S2(R1) Konformität
Genotoxizität
Bewertung der Genotoxizität ist entscheidend für die Vorhersage von Mutagenität und später Karzinogenität. Das Genotoxizitätspotential eines Wirkstoffs kann ein wichtiger Indikator für mutagene und somit krebserzeugende Wirkungen von Arzneimitteln sein. Auch die Genotoxizität von Verunreinigungen muss kontrolliert werden. Um Informationen über die Genotoxizität einer Verbindung zu erhalten, sind mehrere kombinierte Tests in verschiedenen Testsystemen erforderlich, die die Bewertung mehrerer Endpunkte erfordern. Basierend auf der Interpretation der Ergebnisse kann dann eine endgültige Sicherheitsbewertung der Substanz im Einklang mit den Richtlinien aller Gesundheitsbehörden (z. B. US Food and Drug Administration (US FDA), European Medicine Agency (EMA), Pharmaceutical and Medical Device Agency (PMDA) und in Übereinstimmung mit dem International Council for Harmonization (ICH) Regelwerk) durchgeführt werden.
Komplette Genotoxizitätstests – Alles aus einer Hand
Für Screening-Zwecke ermöglicht Ihnen die Zusammenarbeit mit uns, eine klarere Vorstellung von den genotoxikologischen Profilen Ihrer Arzneimittelkandidaten in der Leitstrukturselektionsphase zu bekommen. Mit der Unterstützung unseres Expertenteams können Sie auch Ihre Entdeckungspipeline durch eine maßgeschneiderte Screening-Strategie beschleunigen, die in silico und in vitro Ansätze kombiniert.
Für regulatorische Zwecke können wir ein vollständiges Set regulatorisch konformer Tests in unseren GLP-zertifizierten Laboratorien entwerfen und durchführen, das auf die besten regulatorischen Optionen abgestimmt ist, basierend auf Ihrer Arzneimittelklasse und therapeutischen Bereichen, unter Verwendung von in vitro und in vivo Tests.
Besprechen Sie Ihre Genotoxizitätstestbedürfnisse mit uns:
ICH S2(R1) Testbatterien für regulatorische Genotoxizitätsbewertung
Gemäß ICH S2(R1) können zwei alternative Testbatterien angewendet werden, um das genotoxische Potenzial von Arzneimitteln zu bewerten.
Bewertung der mutagenen Eigenschaften von Verunreinigungen
Alle Arzneimittelprodukte können einige Verunreinigungen enthalten, die mit der Wahl des Synthesewegs für ihre Herstellung zusammenhängen. Diese Verunreinigungen können auch während des Herstellungsprozesses durch Wechselwirkungen zwischen dem arzneilichen Wirkstoff und den Hilfsstoffen oder Verpackungsmaterialien oder durch den Abbau des Arzneimittels im Endprodukt entstehen.
ICH M7-konformer Verunreinigungsprüfstrategie
In Übereinstimmung mit ICH M7(R2) beginnen wir die Bewertung mit QSAR-Analysen, es sei denn, die Verunreinigung ist bereits als mutagen bekannt, was diesen Analyseschritt überflüssig macht.
Falls:
• Strukturalarmierungen identifiziert werden
• Genotoxikologische positive Ergebnisse basierend auf Datenanalyse geschlossen werden
Dann sind genotoxikologische Tests oder Kontrollmaßnahmen gemäß ICH Q3A(R2) und ICH Q3B(R2) erforderlich. Dies könnte mit einem Ames-Test bewertet werden, und wenn positiv, könnte dies mit einem Reinigungsverfahren oder einer weiteren Gefährdungsbeurteilung unter Verwendung eines anderen genotoxikologischen Tests kombiniert werden.
Erkennung von nichtgenotoxischen Karzinogenen
Um das krebserregende Risiko über direkte DNA-Schäden hinaus zu adressieren, bieten wir:
• Bhas 42 Zelltransformationstest
Dieser Test ist ein wertvolles Werkzeug zur Identifizierung von nichtgenotoxischen Karzinogenen und ergänzt traditionelle Genotoxizitätsteststrategien.
Maßgeschneiderte Tests für Ihre Entdeckungsbedürfnisse
Wir bieten auch maßgeschneiderte In-vitro-Genotoxizitätstests zur Unterstützung der frühen Entdeckung, der Leitfadenauswahl und der nichtklinischen Sicherheitsbewertung an.
Wir bieten eine integrierte Früh-Screening-Batterie, die kombiniert:
• DNA-Schadensreparatur-Assays
• nanoAmes-Test (Ames-Test, der sehr geringe Mengen an Verbindung erfordert)
• In-vitro-Mikronukleus-Test
Diese Assays können strategisch mit QSAR (in silico-Genotoxizitätsvorhersage) kombiniert werden, um eine schnelle, kosteneffiziente Identifizierung und Priorisierung genotoxischer Gefahren zu ermöglichen.
Unsere flexiblen Lösungen für genetische Toxikologie-Tests können bereitgestellt werden als:
• Zweckdienliche Screening-Assays
• Werkzeuge für die frühe Entdeckung und Leitfaden-Optimierung
• Mechanistische Genotoxizitätsuntersuchungen
Studienentwürfe sind vollständig angepasst an Ihre:
• Spätes Optimierungs-Screening
• Mechanistische und Wirkungsweise-Aufklärung
• Nichtklinische und regulatorische Strategieanforderungen
Ihr Partner für die Entdeckung von Leitfaden-Auswahlen und regulatorisch bereiten Genotoxizitätsbewertungen
Mit GLP-konformer Ausführung, regulatorisch konformen Studienentwürfen und tiefem regulatorischen Fachwissen unterstützen wir Pharma- und Biotech-Unternehmen beim Aufbau robuster, einreicherungsfertiger Pakete zur Genotoxizitätsbewertung für globale Entwicklungsprogramme.
Kontaktieren Sie uns, um Ihre Genotoxizitätstestanforderungen zu besprechen.
Ich würde mich freuen, Ihnen bei der Auswahl der richtigen Analyse- und Prüfdienstleistungen für Ihre Bedürfnisse zu helfen. Gemeinsam finden wir die optimale Lösung für Ihre Anforderungen. Mit Fachwissen, einem persönlichen Ansatz und zuverlässiger Unterstützung.
Lars Erlandsson
Vertriebsleiter
+49 152 225 070 24
✔ Persönliche Beratung
✔ Schnelle Reaktionszeiten
✔ Maßgeschneiderte Lösungen für Ihr Projekt
Unsere Testmethoden
In-Vitro Gentoxizität
- In-Vitro Genmutationstest in Bakterien: Ames-Test
- OECD 471 / ICH S2
- In-Vitro Genmutationstest in Säugerzellen: Mouse Lymphoma Thymidin Kinase Assay (MLTK)
- OECD 490 / ICH S2
- In-Vitro Genmutationstest in Säugerzellen: HPRT-Test
- OECD 476 / ICH S2
- Mikrokerntest In-Vitro (Humane Lymphozyten oder Chin. Hamster V79 Zellen)
- OECD 487 / ICH S2
- Fluorescence In Situ Hybridisation (FISH)
- Chromosomenaberrationstest In-Vitro (Humane Lymphozyten oder Chin. Hamster V79 Zellen)
- OECD 473 / ICH S2
- Hühnerei-Test – Induktion von Mikrokernen (HET-MN)
- Comet-Assay in verschiedenen Zelltypen
In-Vitro Identifizierung von nicht-gentoxischen Kanzerogenen
- Zelltransformationstest in Bhas-Zellen
- OECD GD 231 (Entwurf)
In-Vivo Gentoxizität
- Mikrokerntest in Erythrozyten von Nagern
- OECD 474 / ICH S2
- Kombinierter Mikrokerntest in Erythrozyten mit Alkalischem Comet-Assay in Nagern
- OECD 474 & 489 / ICH S2
- Alkalischer Comet-Assay in Nagern (verschiedene Organe auf Nachfrage)
- OECD 489 / ICH S2
- Chromosomenaberrationstest im Knochenmark von Nagern
- OECD 475 / ICH S2
Unser erfahrenes, hochmotiviertes Team bietet Ihnen eine Vielzahl von Services in folgenden Bereichen an:
Häufig gestellte Fragen (FAQ) – Genotoxizitätstests
Was ist Genotoxizität und warum ist sie in der Arzneimittelentwicklung wichtig?
Genotoxizität bezieht sich auf die Fähigkeit einer Substanz, genetisches Material zu schädigen, was zu Mutationen oder DNA-Brüchen führen kann und/oder Tumore induzieren kann. Regulierungsbehörden verlangen Genotoxizitätstests, um sicherzustellen, dass Arzneimittel und Verunreinigungen kein unzumutbares krebserzeugendes Risiko darstellen, bevor klinische Studien begonnen oder sie vermarktet werden.
Welche Genotoxizitätsstudien sind für IND/NDA, PMDA und CTA-Einreichungen erforderlich?
Für die Einreichungen von IND/NDA (Investigational New Drug/New Drug Application) bei der US FDA, PMDA und der EMA Clinical Trial Application (CTA) müssen Genotoxizitätstests den ICH S2(R1) Anforderungen entsprechen. Dies erfolgt typischerweise nach einer der beiden Optionen (d. h. 3 kombinierte Tests, die mit dem aktiven Wirkstoff durchgeführt werden).
Wann sind Genotoxizitätsstudien während der klinischen Entwicklung erforderlich?
Laut ICH M3:
• Ein Ames-Test ist vor klinischen Einzeldosisstudien erforderlich
• Ein zusätzlicher in vitro Chromosomenaberrationstest oder Mikronukleustest ist vor Mehrfachdosistests erforderlich
• Der Abschluss der vollständigen ICH S2(R1) Testreihe ist vor klinischen Phase II-Studien erforderlich
Bieten Sie Screening-Genotoxizitätsstudien an?
Ja. Alle Genotoxizitätsstudien werden in unseren Laboren durchgeführt, und ein Expertenteam unterstützt Sie bei der Auswahl des besten Kandidaten. Um Ihre Forschung zu beschleunigen, können Sie bereits frühzeitig Einblicke in die genotoxikologischen Profile Ihrer Wirkstoffkandidaten während der Lead-Optimierung und präklinischen Phasen gewinnen. Durch die Nutzung unseres Expertenteams und einer effizienten Screening-Strategie, die in silico und in vitro Ansätze integriert, können Sie Verbindungen früher priorisieren, Abbrüche reduzieren und Ihre Entdeckungspipeline straffen.
Bieten Sie GLP-konforme Genotoxizitätsstudien an?
Ja. Alle Genotoxizitätsstudien werden in unseren GLP-zertifizierten Laboren durchgeführt und umfassen nachvollziehbare, einreichungsbereite Dokumentationen, die für globale Regulierungsanträge geeignet sind. Um den schnellen Fortschritt zu den Regulierungsmeilensteinen weiter zu unterstützen, entwerfen und führen wir einen vollständigen Satz von ICH-konformen in vitro Genotoxizitätsstudien durch. Diese Kernstudien können strategisch durch zusätzliche in silico, in vitro und in vivo Tests ergänzt werden, die nach Ihrem therapeutischen Bereich ausgewählt und mit den aktuellen Best Practices abgeglichen werden, um eine robuste Datengenerierung sicherzustellen, während Geschwindigkeit und Flexibilität erhalten bleiben.
Können Sie weltweite regulatorische Strategien unterstützen?
Absolut. Unsere Studienentwürfe, -durchführungen und Berichtserstellungen sind vollständig auf alle regulatorischen Erwartungen abgestimmt, einschließlich ICH S2(R1), ICH M3, ICH Q3A(R2), ICH Q3B(R2) und anderen lokalen Leitfäden.
Bieten Sie Tests für Arzneimittelverunreinigungen an?
Ja. Wir unterstützen die Bewertung mutagener Verunreinigungen gemäß ICH M7(R2), einschließlich:
• in silico QSAR-Bewertungen
• bakterielle Rückmutationstests (Ames-Test)
• zusätzliche in vitro oder in vivo Tests, wenn erforderlich
Sind neue alternative Ansätze (NAMs) für Tierversuche verfügbar?
Ja. Im Einklang mit den 3R-Prinzipien bieten wir innovative in vitro Testsysteme, wie den Hühnereitest auf Mikronuklei-Induktion (HET-MN), um Tierversuche zu reduzieren oder zu ersetzen, wenn dies wissenschaftlich und reglementarisch akzeptabel ist.
Bieten Sie maßgeschneiderte Genotoxizitätsassays an?
Ja. Wir passen Studienentwürfe vieler unserer in vitro Genotoxizitätsassays an, um spezifische wissenschaftliche oder regulatorische Fragen zu adressieren, einschließlich der Prüfung von Materialien oder auslaugbaren Materialien von Medizinprodukten (gemäß ISO 10993-3). Wir passen unsere Testbedingungen an die therapeutischen Modalitäten an.
Können Sie die Dosiskonfirmation und Expositionsanalyse unterstützen?
Ja, wir bieten:
• Dosiskonfirmationsanalysen mit nach ICH Q2(R2) validierten Methoden
• Zielorgan-Expositionsanalysen mit nach ICH M10 validierten Methoden
Können Sie bei der Interpretation von Genotoxizitätsergebnissen und der Unterstützung regulatorischer Diskussionen helfen?
Ja. Unser Team von Genetischen Toxikologen bietet fachkundige Interpretation, Risikobewertung und wissenschaftliche Begründung an und kann regulatorische Interaktionen und Antworten im Zusammenhang mit Genotoxizitätsbefunden unterstützen.
