In Vivo DMPK (Arzneimittelmetabolismus & Pharmakokinetik) Dienstleistungen
Pharmakokinetisches Profiling und Biodisposition zur Unterstützung der nichtklinischen Arzneimittelentwicklung
In-vivo-DMPK-Studien sind entscheidend, um zu verstehen, wie sich ein Arzneimittelkandidat in einem biologischen System verhält, einschließlich Absorption, Verteilung, Metabolismus und Ausscheidung. Bei der GBA Group liefert unser erfahrenes nichtklinisches Team maßgeschneiderte In-vivo-DMPK-Lösungen, die hochwertige Daten zur Unterstützung der Leitstrukturenoptimierungsphase, PK/PD-Modellierung und regulatorischen Strategien erzeugen.
Warum In Vivo DMPK wichtig ist ?
In-vivo-Pharmakokinetik- und Arzneimittelmetabolisierungs-Evaluierungen bieten wesentliche Einblicke in die Leistung von Verbindungen in komplexen biologischen Umgebungen. Diese Studien helfen Ihnen:
• Bestimmen Sie systemische Exposition und Eliminationsprofile
• Bewerten Sie Bioverfügbarkeit und First-Pass-Effekte
• Charakterisieren Sie die Geweberedistibution und Organeinwirkung
• Quantifizieren Sie wichtige Metaboliten, die für Sicherheit und Wirksamkeit relevant sind
• Informieren Sie die Dosisauswahl für Toxikologiestudien
Unsere In Vivo DMPK-Fähigkeiten
Studiendesigns & Tierartenbeispiele
Wir bieten in vivo DMPK-Studien in erster Linie an Nagetieren, aber nicht ausschließlich, mit umfassenden Dosierungs- und Probenahmestrategien. Studiendesigns werden an die Eigenschaften Ihrer Verbindung und die Projektanforderungen angepasst, einschließlich:
• Unsere in vivo Fähigkeiten (GLP und nonGLP) umfassen Nagetier- und Nicht-Nagetier-Modelle und unterstützen nichtklinische Entwicklungsprogramme von der frühen Entdeckung bis zu regulatorischen Studien. Die Auswahl der Arten wird an wissenschaftliche, ethische und regulatorische Anforderungen angepasst.
• Einzeldosierungen, wiederholte Dosierungen oder Kassetten-Dosierungsformate
• Eine breite Palette an Verabreichungswegen (IV (Bolus oder Infusion), oral (flüssig, Kapseln), subkutan (inkl. osmotische Minipumpen), intraperitoneal, intramuskulär, intradermal, intranasal, topisch, intravitreal, intraportal, Inhalation) mit Einzel-, Wiederholungs- und Kassetten-Dosierung.
Pharmakokinetisches (PK) Profiling von Biologika
Für PK-Studien von Biologika hat die Wahl des Tiermodells einen erheblichen Einfluss auf die translationsrelevanz der Daten. Wir verwenden das doppelte Knock-in hSA/hFcRn Mausmodell, das sowohl menschliches Serumalbumin (hSA) als auch menschlichen neonatalen Fc-Rezeptor (hFcRn) unter physiologischer Kontrolle exprimiert und so ein menschlich relevanteres System für die PK-Bewertung bietet.
Häufig verwendete FcRn-Modelle wie Tg32 oder Tg276 basieren auf zufälliger Transgeneinfügung von menschlichem FcRn, während murines Serumalbumin beibehalten wird. Diese Diskrepanz kann FcRn-Liganden-Interaktionen, Albuminkonkurrenz und Fc-vermittelte Recycling beeinflussen, was sich potenziell auf Clearance- und Halbwertszeitprognosen für Antikörper, Fc-Fusionsproteine und albuminbindende Biologika auswirken kann. Durch die Expression von sowohl menschlichem FcRn als auch menschlichem Serumalbumin spiegelt unser Modell genauer die menschliche FcRn-Albumin-IgG-Achse wider und ermöglicht eine verbesserte Bewertung von:
• Fc-abhängige Recyclingmechanismen
• Albumin- und IgG-Halbwertszeit
• PK-Verhalten von Fc-optimierten oder albuminbindenden Biologika
Dies führt zu einer prädiktiveren PK-Datenextrapolation und reduziert die translationsunsicherheit bei der Weiterentwicklung von Biologika zur klinischen Entwicklung.
Headline
“+”: gene expressed, “-”: gene not expressed; FcRn: neonatal fragment crystallizable (Fc) receptor; SA: Serum Albumin; FcɣR: Fc gamma receptor.
“+”: Gen ausgedrückt, “-”: Gen nicht ausgedrückt; FcRn: neonataler Fragment-kristallisierbarer (Fc) Rezeptor; SA: Serumalbumin; FcɣR: Fc-Gamma-Rezeptor. Bitte kontaktieren Sie uns für weitere Informationen
Wir decken diverse therapeutische Modalitäten ab, einschließlich kleiner Moleküle, großer Moleküle wie Antikörper und ADCs, Peptide, Oligonukleotide und PROTACs. Alle Verfahren werden in strikter Übereinstimmung mit den lokalen Tierschutzbestimmungen und gemäß den höchsten ethischen Standards für die Pflege und den Einsatz von Tieren in Forschung und Entwicklung durchgeführt, mit entsprechender ethischer Überprüfung und Aufsicht.
Species
- Nagetiere
- Nicht Nagetiere*
*in Partnerschaft
Applikationswege
- Gehirnschnittmethode
- Ex vivo CYPs Aktivitätsbestimmung (CYP1A, CYP2B. CYP3A4 & CYP4A)
- Ex vivo UGT Aktivitätsbestimmung (UGT1A1. UGT1A6 & UGT2b)
- Ex vivo Peroximal Acyl-Coa Aktivitätsbestimmung
- Ex vivo mRNA Expressionsbestimmung (CYP1A, CYP2B, CYP3A, CYP4A, ACOX, UGT1A1, UGT1A6, UGT2B, SULT1A1 und SULT1A2): Andere Gene auf Anfrage verfügbar.
- Ex vivo oxidative Stress-Assays: • Glutathion
• Glutathionperoxidase Aktivität
• Katalase Aktivität
• Superoxid-Dismutase Aktivität
• Lipidperoxidation (TBARS)
Biomarker
Unsere in vivo PK-Profiling-Dienstleistungen umfassen:
• Studien zur Dosisproportionalität
• Plasma-/Blut-Konzentrations-Zeit-Profile
• Systemische Clearance- und Halbwertzeitmessungen
• Bioverfügbarkeits- und Absorptionsbewertung
• Gewebeverteilung und Organaussetzungsanalyse, Ausscheidung und Massenbilanz
• First-Pass-Effekt
• Identifizierung des Metabolismus
Vollständige PK-Studien
Wir verwenden präzise Probennahme- und chirurgische Methoden, um eine detaillierte Datenerfassung zu unterstützen:
• Kanülierung (z.B. Jugularvene)
• Probennahme-Expertise (Schwanzvene oder Arterie, Sublingualvene, Gesichtsvene und Plexus retrobulbaris)
• Mikroprobennahme und Momentaufnahme PK*
• Endgültige Sammlungen (Herzpunktion)
• Metabolische Käfigkollektionen zur Bewertung des Ausscheidungswegs
• Sammlung verschiedener Probentypen: Plasma, Vollblut, getrocknete Blutflecken, Galle, Urin, Fäzes, bronchioalveoläre Lavageflüssigkeit, Liquor cerebrospinalis und Gewebe/Organe
*Sehen Sie sich unser Poster und White Paper zu unserer Mikroprobennahmemethodik an
Ex-vivo-Untersuchungen
Integrierte Evaluierung von Biomarkern hilft, PK-Daten mit pharmakodynamischen und Sicherheitsausgängen zu verknüpfen.
Wir unterstützen die Quantifizierung mittels:
• Validierten Immunoassays
• Immunoassay- oder LC-MS-Methoden
• Hämatologie und Verarbeitung histologischer Proben
All experimental procedures are approved by and conducted in accordance with the regulations of the local Animal Welfare authorities. The GBA Group in vivo department is frequently audited by clients with positive results.
Ihr direkter Kontakt
Dr. Daniel Da Costa
BD Director Preclinical Services Europe
Unsere Beratende Projektunterstützung
Wir arbeiten eng mit Ihrem Team zusammen, um das Design von in vivo DMPK-Studien zu optimieren, basierend auf:
• der Chemie der Substanzen und ihren physikochemischen Eigenschaften
• Meilensteinen im nichtklinischen Entwicklungsprogramm
• der Integration mit Toxikologie (Expositions-Wirkungs-Beziehung), Bioanalytik sowie PK/PD-Modellierungsprozessen
Dieser kollaborative, projektorientierte Ansatz reduziert Unsicherheiten und beschleunigt Entwicklungszeiten.
Download unseres In Vivo DMPK Flyers
Erhalten Sie einen detaillierten Überblick über Protokolle, Dosierungsstrategien und Deliverables zur Unterstützung Ihrer Planung und regulatorischen Abstimmungen.
Unsere In Vivo DMPK-Möglichkeiten
Studiendesigns & Artenbeispiele
Wir führen in vivo DMPK-Studien hauptsächlich an Nagetieren mit umfassenden Dosierungs- und Probennahmestrategien durch. Studiendesigns werden an die Eigenschaften Ihres Wirkstoffs und die Projektanforderungen angepasst, einschließlich:
• Unsere in vivo-Fähigkeiten (GLP und nonGLP) erstrecken sich über Nagetier- und Nicht-Nagetier-Modelle, die nichtklinische Entwicklungsprogramme von der frühen Entdeckung bis zu regulatorischen Studien unterstützen. Die Artenauswahl wird an wissenschaftliche, ethische und regulatorische Anforderungen angepasst.
• Einzel-, wiederholte oder Kassetten-Dosierungsformate
• Eine breite Palette von Verabreichungswegen (IV, oral, subkutan, intraperitoneal, intramuskulär, intradermal, intranasal, topisch, intravitreal, Inhalation)
Unsere Flyer
FAQ - In Vivo DMPK
Was ist In-vivo-DMPK und warum ist es wichtig?
In-vivo-Studien zur Arzneimittelmetabolismus und Pharmakokinetik (DMPK) bewerten, wie eine Verbindung in einem lebenden Organismus absorbiert, verteilt, metabolisiert und ausgeschieden wird. Diese Studien sind von entscheidender Bedeutung, um die systemische Exposition zu verstehen, die Dosisauswahl zu leiten und die regulatorische Strategie vor klinischen Studien zu unterstützen. GBA ist aktiv an der Entwicklung neuer alternativer Ansätze (NAMs) beteiligt, um den Einsatz von Tierversuchen zu reduzieren, wenn in vitro Alternativen gleichwertige Daten liefern.
Welche Spezies werden typischerweise in In-vivo-DMPK-Studien verwendet?
Nagerspezies wie Mäuse und Ratten werden häufig verwendet. Manchmal müssen wir auch die PK in größeren Tieren untersuchen, was in Partnerlaboratorien durchgeführt werden kann. Die Auswahl der Spezies wird auf wissenschaftliche, ethische und regulatorische Anforderungen abgestimmt. In jedem Fall befolgen wir die 3R-Prinzipien.
Kann In-vivo-DMPK-Daten regulatorische Einreichungen unterstützen?
Ja. In-vivo-DMPK-Daten, kombiniert mit in vitro ADME und Toxikologieergebnissen, helfen, das PK-Profil einer Verbindung zu charakterisieren und sind wertvoll für regulatorische Einreichungen. Welche Verabreichungswege werden unterstützt? Wir unterstützen eine Vielzahl von Verabreichungswegen, einschließlich intravenös (Bolus oder Infusion), oral (flüssig oder Kapseln), subkutan, intraperitoneal, intramuskulär, intranasal, topisch und intravitreal.
Wie stellen Sie die Datenqualität und regulatorische Relevanz sicher?
Alle Studien sind mit wissenschaftlicher Strenge und regulatorischer Relevanz konzipiert, unterstützt durch validierte analytische Techniken. Experimente folgen anerkannten Tierschutzverfahren und werden regelmäßig geprüft.
Was ist das hSA/hFcRn-Doppel-Knock-in-Mausmodell?
Das hSA/hFcRn-Doppel-Knock-in-Mausmodell exprimiert menschliches Serumalbumin (hSA) und den menschlichen neonatalen Fc-Rezeptor (hFcRn) unter physiologischer Kontrolle. Dies schafft ein menschenrelevanteres System zur Bewertung der PK von Biologika im Vergleich zu Modellen, die nur menschliches FcRn exprimieren.
Wie unterscheidet sich das hSA/hFcRn-Modell von Tg32- oder Tg276-Mäusen?
Im Gegensatz zu Tg32- und Tg276-Modellen, die auf zufälliger Einfügung von menschlichem FcRn beruhen und murines Serumalbumin behalten, exprimiert das hSA/hFcRn-Modell sowohl menschliches FcRn als auch menschliches Serumalbumin unter ihren jeweiligen murinen Promotoren. Diese Ausrichtung spiegelt menschliche FcRn-Liganden-Interaktionen genauer wider als andere bekannte Modelle.
Warum ist die Expression von menschlichem Serumalbumin in PK-Studien wichtig?
Menschliches Serumalbumin konkurriert mit IgG um die FcRn-Bindung und beeinflusst das Fc-vermittelte Recycling. Die Expression von murinem Albumin in konventionellen Modellen kann dieses Gleichgewicht verändern, da gezeigt wurde, dass murines Serumalbumin schlecht mit menschlichem FcRn interagiert, was möglicherweise die Vorhersagen zur Klärung und Halbwertszeit für Biologika beeinflusst.
Welche Arten von Biologika profitieren am meisten von diesem Modell?
Das hSA/hFcRn-Modell ist besonders wertvoll für:
• monoklonale Antikörper
• Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs)
• Fc-engineerte Antikörper
• Fc-Fusionsproteine
• albuminbindende Biologika
Wie verbessert das hSA/hFcRn-Modell die translationale Relevanz?
Durch die genaue Reproduktion der menschlichen FcRn-Albumin-IgG-Achse liefert das hSA/hFcRn-Modell PK-Daten, die prädiktiver für die menschliche Exposition sind, was das translationale Risiko bei der Entwicklung von Biologika verringert.
